La méthylation est un processus méconnu mais essentiel. Il s'agit d'une modification chimique consistant à ajouter un groupe méthyle (CH₃) à une molécule sous l'influence d'une enzyme. Les réactions de méthylation jouent un rôle dans de nombreux processus biologiques et dépendent d'un apport adéquat en nutriments. Une méthylation perturbée peut avoir des conséquences importantes et jouer un rôle dans diverses pathologies.

Le cycle de la SAMe

Lors de la méthylation, un groupe méthyle (-CH₃) est transféré d'une molécule donneuse à une autre molécule, à l'aide d'une enzyme appelée méthyltransférase. Le processus commence avec la méthionine. Lorsque la méthionine réagit avec l'ATP, elle produit de la SAMe (S-adénosylméthionine), un donneur de groupes méthyle. Une fois que la SAMe a cédé son groupe méthyle, elle devient de la S-adénosylhomocystéine (SAH), qui est ensuite convertie en homocystéine.

L'homocystéine peut être reconvertie en méthionine, à condition qu'il y ait suffisamment de vitamines B12, B9 et B2. Ces vitamines jouent un rôle dans ce processus, tout comme l'enzyme MTHFR (méthylènetétrahydrofolate réductase). L'homocystéine peut également être convertie en cystéine via une voie impliquant la vitamine B6. C'est ce qu'on appelle la transsulfuration. La méthylation joue entre autres un rôle au niveau des acides aminés, des protéines, des graisses et de l'ADN, y compris dans la régulation de l'activité génique.

Ce cycle doit continuer à fonctionner. Le texte utilise le taux d'homocystéine comme indicateur de possibles perturbations du cycle. Selon le texte, un taux élevé peut indiquer une diminution de la méthylation. L'homocystéine s'oxyde rapidement et, dans l'article, elle est associée à des risques pour le cerveau et le système cardiovasculaire, notamment l'infarctus du myocarde et l'AVC.

 

Qu'est-ce qui peut perturber le cycle de méthylation ?

Selon l'article, une analyse de sang pour mesurer l'homocystéine peut aider à évaluer le risque de certaines maladies. La détermination du taux de folate dans les globules rouges et de la vitamine B12 active (méthylcobalamine) est également mentionnée. Si ces valeurs sont normales, le texte suggère d'étudier une diminution de l'activité de la MTHFR. Des nutriments tels que les vitamines B9, B12, B6 et B2 jouent ici un rôle important. L'adage « que ton aliment soit ton premier médicament » prend ici tout son sens selon le texte.

Aliments contenant ces substances

Comme sources de groupes méthyle, l'article cite le quinoa, la betterave rouge (bétaïne), les légumes vert foncé, les épinards, le brocoli, les jaunes d'œufs, l'agneau et le poulet. Comme sources de folate, il mentionne les légumes à feuilles vertes, les céréales complètes, la levure de bière, l'huile de foie de morue, le foie de veau et de volaille, les légumineuses, les haricots, le chou, la laitue, les noix, le poisson et les jaunes d'œufs. Les aliments soufrés comprennent notamment l'ail, l'oignon, les légumes crucifères, les jaunes d'œufs et le poisson.

Carences et causes possibles

Carence en folate (vitamine B9). Les folates sont rapidement détruits lors d'une cuisson à température trop élevée. L'absorption se fait principalement dans l'intestin grêle ; des problèmes d'absorption peuvent donc jouer un rôle. Le besoin peut également augmenter, par exemple pendant la grossesse. Selon le texte, certains médicaments, comme les antiépileptiques, peuvent diminuer l'absorption. L'anémie n'est pas toujours causée par une carence en fer ; une carence en folate peut également entrer en jeu.

Carence en méthylcobalamine (vitamine B12 active). Les personnes ne consommant pas de viande peuvent présenter un risque accru de carence en B12. L'article mentionne un besoin quotidien de 1 à 2 µg et aborde ensuite une supplémentation avec 1 000 µg de méthylcobalamine. Il précise que la cyanocobalamine doit d'abord être convertie en d'autres formes et décrit l'absorption limitée via le facteur intrinsèque, en plus d'une faible absorption par diffusion passive. Le texte aborde également un rôle possible de la méthylcobalamine dans la régulation de la douleur.

Carence en vitamine B2

Selon l'article, une carence en vitamine B2 est rare, sauf en cas de consommation excessive et chronique d'alcool, par exemple. Il traite ensuite du rôle de la sérine, de la glycine, du folate et de la bétaïne dans la conversion de l'homocystéine et le transfert des groupes méthyle. La bétaïne aiderait à abaisser le taux d'homocystéine et à augmenter le taux de SAMe. Le zinc est cité comme l'oligo-élément nécessaire à la conversion de la bétaïne en diméthylglycine.

Diminution de l'activité de la MTHFR

La cause peut être génétique. L'article y revient plus loin.

La découverte de l'homocystéine

En 1954, L. Pilgeram signalait déjà un lien entre la méthylation et l'athérosclérose. En 1964, S.H. Mudd et ses collègues ont décrit une carence en MTHFR. En 1969, K. McCully a établi un lien entre l'homocystéine et les maladies cardiovasculaires et l'athérosclérose. En 1976, D. et B. Wilcken ont étudié un lien possible entre les maladies cardiovasculaires et le taux d'homocystéine. En 1992, M.J. Stampfer et ses collègues ont décrit une relation entre un taux élevé d'homocystéine et les infarctus du myocarde. Depuis lors, selon l'article, plus de 26 207 publications ont été consacrées au rôle de l'homocystéine.

Homocystéine : quelles valeurs et quels risques ?

Selon les études citées dans l'article, des valeurs supérieures à 8 µmol/l sont associées à une mortalité par maladie cardiovasculaire. L'article mentionne un risque sept fois plus élevé pour des valeurs entre 8 et 14 µmol/l et un risque dix fois plus élevé pour des valeurs supérieures à 14 µmol/l.

Effets d'un taux élevé d'homocystéine sur différents organes

Cœur et vaisseaux sanguins

• La méthylation joue, selon le texte, un rôle dans la contraction musculaire, notamment via la L-carnitine et la créatine.
• Un taux élevé d'homocystéine pourrait causer de légères lésions aux parois vasculaires et contribuer ainsi à la formation de plaques d'athérosclérose et au risque d'AVC.
• Il provoquerait un stress oxydatif dans les vaisseaux sanguins.
• L'article mentionne également des effets sur la pompe sodium-potassium. Une bonne méthylation serait importante pour le fonctionnement des mitochondries, entre autres via la formation de coenzyme Q10.

Cerveau

Un taux élevé d'homocystéine est décrit dans le texte comme nocif pour les cellules nerveuses. Il contribuerait à la mort de ces cellules et à la formation de plaques bêta-amyloïdes, associées à la maladie d'Alzheimer.

Autres fonctions de la méthylation

Selon l'article, la méthylation contribue à :

• la formation de phosphatidylcholine et au maintien de la souplesse des membranes cellulaires ;
• la conversion de la sérotonine en mélatonine ;
• la production de neurotransmetteurs, dont l'adrénaline, la noradrénaline et la sérotonine ;
• la production de GABA et d'acétylcholine ;
• la formation de glutathion, qui aide à protéger les cellules contre l'oxydation et est impliqué dans la transformation de certaines substances.

Le texte mentionne également un lien possible avec l'humeur et le sommeil.

Tube neural

Selon l'article, un taux élevé d'homocystéine, surtout en cas de carence en acide folique, peut contribuer au risque de spina bifida.

Gynécologie

L'article associe un excès d'homocystéine à des fausses couches à répétition et évoque une mesure avant la grossesse. Il indique également que la méthylation joue un rôle dans le métabolisme des œstrogènes. Il décrit ensuite différentes voies de dégradation des œstrogènes et des liens possibles avec les cancers hormono-dépendants. Il mentionne que certains laboratoires proposent un test urinaire à cet effet.

Cancer

Selon le texte, une carence en folate est associée à certains types de cancer et à des changements dans la régulation des gènes, dont P53 et BRCA1. L'article explique comment une méthylation anormale de l'ADN peut influencer l'activité des gènes. Une diminution globale de la méthylation de l'ADN est également mentionnée comme un indicateur précoce possible dans la formation de tumeurs colorectales.

Foie et intestins

Selon l'article, la méthylation joue un rôle dans certains processus par lesquels le foie et les intestins transforment et éliminent des substances.

Performances sportives

• Un taux élevé d'homocystéine pourrait perturber la formation de L-carnitine. La L-carnitine aide à transporter les acides gras vers les mitochondries, où ils peuvent servir de source d'énergie.
• Il pourrait également influencer la formation de créatine et de coenzyme Q10, des substances jouant un rôle dans la fonction musculaire.

Diabète

L'article traite du rôle de la carnitine dans l'approvisionnement énergétique et mentionne des liens possibles entre un taux élevé d'homocystéine et des lésions de la rétine chez les personnes atteintes de diabète. Les variants de la MTHFR et la polyneuropathie diabétique sont également abordés. Selon le texte, la méthylcobalamine est étudiée pour les douleurs nerveuses liées au diabète, bien que les mécanismes antidouleur ne soient pas encore clairs.

Yeux

Selon l'article, un taux élevé d'homocystéine peut augmenter le risque de dégénérescence maculaire liée à l'âge.

ADN

La méthylation peut influencer l'activité des gènes. Lorsque certaines parties de l'ADN sont méthylées, la lecture d'un gène peut être réprimée ; une moindre méthylation peut favoriser la lecture. Le texte décrit la méthylation comme un mécanisme important au sein de l'épigénétique et mentionne également des rôles dans l'empreinte génique parentale, les télomères, la réparation de l'ADN, la transformation des substances et le fonctionnement du système immunitaire.

Le rôle des variants génétiques de la MTHFR

Selon l'article, un variant de la MTHFR peut être hétérozygote, lorsqu'un seul variant génétique est présent, ou homozygote, lorsque deux variants sont présents. Le texte indique que la forme homozygote est présente chez environ 10 % des personnes d'origine européenne ou asiatique et peut s'accompagner d'une diminution importante de l'activité enzymatique. Pour la forme hétérozygote, l'article mentionne environ 40 % de la population et une diminution moins marquée. De ce fait, la conversion de l'homocystéine en méthionine pourrait être moins efficace.

Comment mesure-t-on l'homocystéine ?

Pour une analyse sanguine précise, l'article décrit l'utilisation d'un tube de prélèvement approprié avec un agent stabilisant, car l'homocystéine ne reste pas stable indéfiniment dans un échantillon de sang.

Conclusion

Selon l'article, la méthylation a une grande influence sur la santé. Une perturbation de celle-ci est associée notamment au vieillissement, aux maladies cardiovasculaires, au cancer, aux troubles du système nerveux, aux problèmes de transformation des substances, aux complications du diabète, à la fatigue chronique et à la fibromyalgie.

Le texte cite le zinc, la bétaïne, la vitamine B12 active (méthylcobalamine) et la vitamine B9 active (folate méthylé ou 5-MTHF) comme substances nécessaires à ce processus. Il aborde également les compléments à base de zinc et de vitamines B, et précise que pour certains variants de la MTHFR, des dosages plus élevés et des contrôles réguliers peuvent être indiqués. Enfin, l'article souligne l'influence possible du mode de vie, du tabagisme, de la consommation excessive d'alcool, de l'inflammation, des problèmes d'absorption intestinale et des carences nutritionnelles.